IMPORTANTE: NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL CANCER DE OVARIO AVANZADO.

 

Nueva Estrategia para el tratamiento de cáncer de ovario avanzado se muestra prometedor en ratones.

 

Una estrategia experimental para el tratamiento de cáncer de ovario avanzado ha causado la regresión del tumor en animales experimentales, de acuerdo con un nuevo estudio. La estrategia utiliza un fragmento de proteína o péptido, para estimular las células normales en los tejidos que rodean a las células microambiente  tumoral y bloquear el crecimiento de las células cancerosas.Suming Wang, Ph.D., y Anna Blois, Ph.D., del Programa de Biología Vascular del Hospital Infantil de Boston y sus colegas, informaron los resultados de 9 de marzo en Science Translational Medicine. Con base en los hallazgos, los investigadores dijeron que continuarían para explorar esta estrategia como un tratamiento potencial para el cáncer de ovario que se ha extendido a otras partes del cuerpo, o metástasis.Se necesitan nuevos tratamientos para el cáncer de ovario metastásico, señaló Randolph Watnick, Ph.D., del Hospital Infantil de Boston, quien dirigió el estudio. Aunque algunos pacientes se benefician de la cirugía y la quimioterapia, la mayoría de los tumores de ovario desarrollan cambios genéticos que pueden llegar a provocar que la quimioterapia deje de funcionar, dejando a los pacientes con pocas opciones de tratamiento. 

Apuntando al microambiente: 

El nuevo estudio se basa en más de una década de trabajo en el laboratorio del Dr. Watnick para entender cómo los tumores interactúan con sus microambientes. Un objetivo a largo plazo ha sido encontrar maneras de estimular las células no cancerosas en el microambiente del tumor para reducir o estabilizar, tumores, impidiendo de este modo la propagación del cáncer.En 2009, su equipo informó que una proteína llamada prosaposina podría prevenir la metástasis en modelos de animales; y de cáncer de próstata y de mama en humanos. Esta proteína estimula las células inmunes llamadas monocitos, que son reclutados a los sitios de metástasis de la médula ósea, para producir una proteína llamada trombospondina-1.Estos monocitos derivados de médula ósea, también se hace referencia como células supresoras de origen mieloide (MDSCs), estimulan el crecimiento del tumor mediante la supresión de la función de las células inmunes. Por lo tanto, por la orientación MDSCs, el péptido tiene el potencial de bloquear también la supresión de las células T que podría añadir aún más a su capacidad para inhibir el crecimiento tumoral, los investigadores informaron en 2013.Trombospondina-1 normalmente juega un papel en el control de la respuesta del tejido al daño. En modelos animales de cáncer, trombospondina-1 bloquea el crecimiento de los tumores metastásicos de dos maneras: mediante la inhibición de la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer más allá de un cierto tamaño y mediante la estimulación de las células inmunes para matar las células tumorales.Para el estudio actual, los investigadores identificaron el segmento de prosaposina que estimula trombospondina-1 y crearon una versión modificada del péptido para uso como un fármaco potencial. Los expertos evaluaron el péptido en ratones con tumores formados por células de cáncer de ovario humano trasplantadas."Hemos encontrado que el péptido no sólo podría detener la progresión de los tumores, pero también podría reducir los tumores a un estado indetectable, lo cual fue muy emocionante", dijo el Dr. Watnick.En general, los péptidos bioactivos son fármacos pobres debido a su inestabilidad, pero los autores de este estudio han creado un péptido cíclico que aparece para superar este problema, señaló David Roberts, Ph.D., del Centro del Instituto Nacional del Cáncer de Investigación del Cáncer que estudia thrombospondin- 1, pero no participó en la investigación."El péptido cíclico es una novela experimental terapéutico que merece más estudio", agregó el Dr. Roberts. 

La investigación de los mecanismos biológicos

En los ratones, el péptido provocó la muerte de las células de cáncer de ovario que expresaban una proteína de receptor llamado CD36, que interactúa con la trombospondina-1. Basado en este descubrimiento, los investigadores perfilan los niveles de CD36 en muestras de tejido y muestras de tumores de pacientes con cáncer de ovario metastásico para evaluar cómo ampliamente aplicable puede ser la terapia basada en péptidos.Un análisis de las muestras de 134 pacientes mostró que 97 por ciento de los tumores primarios expresa CD36, en comparación con 61 por ciento de los tejidos normales. los niveles de CD36 también fueron mayores en los tumores metastásicos que en tumores primarios. La asociación de los niveles de CD36 con el grado de la enfermedad proporciona una justificación adicional para continuar desarrollando el péptido, los autores del estudio.El laboratorio del Dr. Roberts y otros investigadores han identificado recientemente un diferente trombospondina-1 receptor que puede mediar en la muerte directa de las células cancerosas. Este receptor, CD47, también obliga a las células iniciadoras del tumor, a veces llamadas células madre del cáncer, para diferenciarse en células maduras, explicó el Dr. Roberts.Por lo tanto, continuó, un fármaco que aumenta la expresión de trombospondina-1 en el m

icroambiente tumoral "podría tener múltiples efectos beneficiosos."El Dr. Watnick añadido que la nueva estrategia podría tener otra ventaja para los pacientes: Los tumores podría ser menos propensos a desarrollar resistencia a los tratamientos que se dirigen a sus microambientes en lugar de los propios tumores. Los tumores a menudo se desarrollan cambios genéticos que pueden causar que dejan de responder a los tratamientos eficaces con anterioridad."Al dirigirse a las células en el microambiente en lugar de los tumores, podría ser posible mitigar significativamente o evitar el problema de la resistencia", dijo el Dr. Watnick